《生化危机5》两位新登场角色情报公开。其一是《生化危机》FANS十分熟悉的艾伯特.威斯克（Albert Wesker），另一位则是制药公司特列塞尔的非洲分社长艾克塞拉.吉奥奈。
艾伯特.威斯克最初是安布雷拉公司生物工学科学家，后潜入浣熊市警察特殊部门S.T.A.R.S担任队长。曾在《生化危机0》、《生化危机》、《生化危机代号：维罗尼卡》、《生化危机4》中登场的威斯克给历代主人公们带来不少麻烦。目前威斯克在本作中与在非洲发生的事件之间的有何等关联尚未明确，但无疑他还将会是幕后黑手之一。
艾克塞拉.吉奥奈作为特列塞尔制药公司非洲分社的社长，不仅有惊人的才能、美貌和高贵的气质，还有着常人无法企及的野心。她将从威斯克那里获得病毒情报作为武器，在特列塞尔公司内构筑自己的地位，同时她无疑也是这次非洲发生的恐怖事件的始作俑者。
